Единая теория Паркинсона

Насколько мы действительно понимаем во вселенной Паркинсона?

Более века назад Альберт Эйнштейн резко изменил наше представление о пространстве и времени. Его работа по общей теории относительности, представленная в течение 4 лекций в 1915 году, все еще лежит в основе нашего понимания чудес космоса и продолжает оказывать влияние на нашу жизнь на Земле.

Хотя «теория всего» все еще ускользает даже от величайших умов физики, сочетание общей теории относительности и квантовой механики наряду с развитием бесчисленных других теорий привело к беспрецедентному ускорению нашего понимания физики, которая управляет нашей реальностью.

Итак, почему я начинаю пост Паркинсона с этих теорий?

В некотором смысле наше научное понимание сегодняшнего Паркинсона напоминает понимание вселенной до 1915 года. И поскольку 20-й век привел к созданию новой основы для физики, объединяющей множество концепций, относящихся к пространству, времени, массе, энергии и гравитации, 21-й век вносит существенный сдвиг в нашем понимании Паркинсона.

В Паркинсоне прогресс достигается каждый день по многим различным направлениям. Хотя может показаться, что эти разные направления исследований не связаны между собой и не могут направлять друг друга, существует более широкая картина, основанная на нашем совместном понимании. Вместе небольшие достижения по всему миру приближают нас к лечению, которое однажды поставит условие в учебники истории.

Как и в физике, в настоящее время не существует такой единой теории Паркинсона, которая объединяла бы все наши современные знания. За последние 50 лет, с тех пор как было обнаружено истощение дофамина в мозге Паркинсона, стало очевидно, что это состояние во многих отношениях столь же сложное, как и вселенная, которую физики все еще пытаются понять. Вместо этого, я надеюсь, что эта статья расскажет о том, как недавние открытия в, казалось бы, не связанных областях Паркинсона и нейробиологии в целом влияют и зависят друг от друга.

Именно в этих открытиях я полагаю, что мы нашли уголки сложной мозаики Паркинсона, и я нахожу надежду на новые и лучшие методы лечения, и однажды вылечить их.

События в управлении симптомами Паркинсона оказали наиболее значимое влияние на жизнь людей с болезнью Паркинсона за последние несколько десятилетий. Улучшения произошли во многих формах - от различных механизмов доставки лекарств Паркинсона и их комбинации с другими соединениями, которые расширяют их применение и уменьшают их побочные эффекты, до достижений в хирургических методах и лучшего понимания роли упражнений в управлении симптомами. Но, несмотря на эти события, болезнь Паркинсона остается изнурительным состоянием.

Основным лечением, лежащим в основе большинства режимов лечения наркотической зависимости Паркинсона, является леводопа, которая существует уже более 50 лет. И, хотя современные лекарства играют важную роль в управлении симптомами, слишком часто они терпят неудачу на более поздних стадиях заболевания. Возможно, самым удивительным является то, что через 200 лет после того, как он был впервые описан, у нас все еще нет терапии, способной замедлить или остановить прогрессирование болезни Паркинсона.

Но мы находимся на пороге новых и лучших методов лечения, вызванных резким улучшением нашего понимания болезни Паркинсона за последние несколько десятилетий. Сегодня мы начинаем понимать вселенную, которая существует внутри этих клеток мозга, и ценим сложности, которые так долго мешали разработке лекарства, мы видим проблемы, и теперь наука помогает нам их преодолевать.

Давайте начнем с глубинного исследования мозга, чтобы заглянуть внутрь клеток, пораженных болезнью Паркинсона - дофаминовых клеток черной субстанции. В то время как общепризнанно, что болезнь Паркинсона не начинается в этих клетках, исследования прогрессирования состояния показывают его распространение дальше вниз по спинному мозгу и, в некоторых случаях, могут даже возникать в кишечнике, именно их потеря вызывает симптомы состояния.

За последние несколько десятилетий мы многое узнали о том, как Паркинсон влияет на пути и отдельные части этих клеток мозга, и начали обнаруживать, что идет не так, что приводит к их потере. Вот где появляется первая проблема Паркинсона ...

«Когда-то считалось, что болезнь Паркинсона - это самое простое из основных неврологических расстройств, которое можно решить. Знания последних 20 лет были замечательными, но это также помогло специалистам оценить, насколько это сложное расстройство ».
- Мартин Тейлор

В отличие от других условий, когда единичное генетическое изменение или дефектный путь могут быть определены как первопричина, мы узнали, что причина потери клеток головного мозга при болезни Паркинсона невероятно сложна. Разрушается множество частей клетки - от клеточных электростанций и систем утилизации отходов до того, как клетка справляется со стрессом и реагирует на воспаление. Чтобы еще больше усложнить ситуацию, эти процессы связаны друг с другом и могут воздействовать друг на друга таким же образом, как и сеть, поэтому создание неисправной связи, которая запускает нисходящую спираль к потере клеток, становится сложной задачей.

Большая часть нашего понимания того, что происходит внутри этих клеток, происходит от относительно редких генетических факторов, которые предрасполагают определенные части клетки к сбоям. Эти ассоциации помогли исследователям разработать исследования и модели на животных, чтобы выделить проблемы, лежащие в основе болезни Паркинсона, и найти общие черты, существующие как между унаследованными, так и спорадическими формами состояния.

Посредством этих исследований исследователи добавляют фрагменты информации в наше глобальное понимание - используя свой опыт, чтобы выявить ранее неизвестные связи. В то же время другие команды собирают вместе все кусочки головоломки, переводят биологические открытия в базы данных и создают карту этой сложной сети, которая позволяет исследователям увидеть, как их наука взаимодействует с общей картиной.

Именно с этим пониманием мы можем теперь видеть, как связаны отдельные научные открытия, и как в случае болезни Паркинсона нарушенная связь может быстро выйти из-под контроля. Но эта карта также предлагает способы остановить этот снежный ком, который может изменить игру в состоянии, которое мы в настоящее время не можем замедлить.

Лучшее понимание позволяет нам разрабатывать новые лекарственные средства, которые конкретно нацелены на участки клетки, лежащие в основе проблемы. Эти лекарства направлены на исправление или обход нарушений, защищающих клетки мозга и предотвращающих их потерю. И с тысячами лекарств, уже имеющихся на полках аптек, для лечения различных состояний, которые еще предстоит проверить в болезни Паркинсона, ответ может быть уже там, где его ждут. Эта идея называется перепрофилированием лекарств и может помочь в обеспечении лучшего лечения болезни Паркинсона годами, а не десятилетиями.

Независимо от того, находится ли чудодейственное лекарство в продаже или все еще нуждается в разработке, мы готовы использовать Virtual Biotech от Parkinson, чтобы инвестировать в лучшие идеи и сделать так, чтобы лечение с наибольшим потенциалом продвигалось к клиническим испытаниям.

По мере того, как мы узнаем больше о том, что происходит внутри клеток головного мозга людей с этим заболеванием, становится ясно, что разные вещи лежат в основе болезни Паркинсона у разных людей, и, вероятно, существуют разные типы состояния. Это открытие помогает объяснить, почему нет двух людей с болезнью Паркинсона одинаковыми - у всех разные симптомы и они по-разному реагируют на лекарства.

Достигнут прогресс в выявлении этих различных типов болезни Паркинсона, знания, которые, вероятно, будут способствовать прекращению лечения отдельных групп людей. Скорость, с которой будет осуществляться это персонализированное лечение, будет зависеть от простоты выявления основной проблемы, а также от способности решать и исправлять ее безопасным и эффективным способом. И когда мы считаем, что эффективное лечение должно быть в состоянии достичь клеток головного мозга, которые потеряны при болезни Паркинсона, производство нового лекарственного средства, которое является безопасным и эффективным, не является простым делом.

На этом фронте уже ведутся разработки, отчасти благодаря относительно новой способности науки брать образцы кожи, превращать клетки кожи в клетки мозга и внимательно смотреть на то, что происходит внутри них. Это волшебство манипуляции с клетками также позволяет исследователям тестировать потенциальные лекарства, которые специально нацелены на отдельные части клетки, такие как разрушенные электростанции или неисправно работающие центры утилизации отходов, и лучше понимать, какие методы лечения будут работать и на каких людях.

Достижения в системах доставки лекарств могут также способствовать созданию безопасных и эффективных методов лечения болезни Паркинсона. Инновационное клиническое исследование GDNF привело к разработке инновационной системы доставки лекарств, специально разработанной для того, чтобы помочь доставить терапию в мозг там, где это необходимо. А другие исследователи изучают потенциал новых методов лечения, таких как вакцины и генная терапия при болезни Паркинсона.

В то время как сложность условия может означать, что мы должны нацеливаться на несколько разных частей клетки у разных людей, некоторое утешение может быть связано с поиском сходств, областей клетки, которые, кажется, выходят из строя чаще, чем нет.

Это также означает, что некоторые потенциальные лекарственные препараты для лечения болезни Паркинсона, которые достигли, но не смогли принести пользу, на поздних стадиях клинических испытаний, возможно, не были простыми, потому что препарат не был проверен на нужных людях. Но в скором времени станет возможным обеспечить тестирование новых методов лечения у нужных людей, и это один из способов, благодаря которому наш проект «Критический путь для Паркинсона» направлен на то, чтобы сделать клиническое исследование болезни Паркинсона более быстрым, дешевым и с большей вероятностью успешным.

Если потребности в персонализированном лечении в сложном состоянии не было достаточно, есть еще больше проблем, которые ставит Паркинсон.

В настоящее время нет простого способа измерить болезнь Паркинсона. Из-за отсутствия простого теста на болезнь Паркинсона основным способом измерения болезни Паркинсона является использование шкалы, называемой Единой шкалой оценки заболеваний Паркинсона, разработанной Обществом расстройств движения (или, для краткости, MDS-UPDRS). Но хотя эта шкала может количественно оценить различные симптомы, она не может измерить прогрессирование состояния, что крайне важно для демонстрации того, что новое лечение может замедлить его течение.

Ученые добились прогресса в поисках биомаркера болезни Паркинсона, что-то в организме, которое меняется по мере прогрессирования болезни Паркинсона. В идеале мы хотели бы измерить это изменение с помощью простого теста, такого как анализ крови или мочи или сканирование мозга, и здесь снова могут быть достижения в других областях науки.

Сегодня у нас есть более сложные машины, которые могут точно обнаруживать незначительные изменения химических веществ, присутствующих на нашей коже и в нашем дыхании, которые исследователи Паркинсона надеются использовать. У нас также есть методы визуализации, которые позволяют нам видеть внутри мозга с большей ясностью, чем когда-либо прежде. Эти разработки приносят простой тест для измерения Паркинсона в пределах досягаемости.

Эти события могут также означать, что мы можем обнаружить болезнь Паркинсона на самых ранних стадиях, возможно, за много месяцев или даже лет до того, как диагноз станет возможным в настоящее время. В поисках новых и более эффективных методов лечения, эта способность предсказать болезнь Паркинсона может сыграть важную роль в поиске лекарств, которые действительно замедляют или прекращают его, и однажды предотвратят заболевание все вместе.

Лекарство от болезни Паркинсона будет выглядеть по-разному для разных людей, для тех, кто на ранних стадиях остановит состояние и справится с его симптомами без побочных эффектов, это может быть ответом, в то время как для людей с более продвинутыми симптомами исследователи ищут способы стимулировать рост клеток. или заменить их.

Наша способность направлять путь этих наивных клеток, заставляя их превращаться в любое количество полноценных функциональных взрослых клеток, включая клетки мозга, продуцирующие дофамин, развивается быстрыми темпами. Это означает, что, хотя сегодняшняя терапия Паркинсона направлена ​​на замену и поддержание уровня дофамина, мы скоро сможем заменить гораздо больше.

Эти разработки стимулировали инвестиции в банки клеток, которые однажды могут стать источником донорских клеток для лечения целого ряда состояний - замены старых, неисправных или отсутствующих клеток новыми функционирующими клетками, способными повернуть время вспять в таких условиях, как болезнь Паркинсона.

В то время как исследователи продвигают наши знания о Паркинсоне и о том, как преодолеть его проблемы, есть еще один голос, необходимый для полного понимания вселенной Паркинсона. Те, у кого есть это состояние, их семья, друзья и опекуны, составляют последний жизненно важный элемент общей картины. Как эксперты в состоянии, они могут направлять и информировать исследования, чтобы они отвечали потребностям пострадавших, и играть важную роль, принимая участие в исследовательских исследованиях, чтобы продолжать улучшать наше понимание и тестировать новые лекарства и методы лечения.

В конце концов, вселенная Паркинсона состоит не только из науки и исследователей, и если есть что-то, что приведет нас к новым и лучшим методам лечения, то это сообщество Паркинсона.

Если вы хотите узнать больше о физике, вы можете прочитать больше об общей теории относительности здесь. Или просто потратьте несколько минут, чтобы оценить вселенную, в которой мы живем ...